ARIA-PredictDonanemab (Kisunla®)

Riesgo de cada subtipo de ARIA según ensayos de donanemab, ficha técnica UE y SEN 2026 · orientativo, no validado prospectivamente

Perfil del paciente

Basal

ε2/ε4 y ε3/ε4 son heterocigotos; ε2/ε2, ε2/ε3 y ε3/ε3, no portadores.

Otros criterios del perfilmarcar si se cumple

Neuroimagen basal

RM T2* GRE · PET

OR 1,31 entre ≥ 108 y < 74. Media del ensayo ≈ 104.

Otros hallazgos en la RM basalmarcar si hay

Factores vasculares

PAM –

Comorbilidad y fármacosmarcar si hay

Un antiagregante, incluida la aspirina, es compatible.

Régimen de infusión

Los datos no se guardan ni salen de este dispositivo.

Riesgo de cada subtipo de ARIA

Orientativo, no validado prospectivamente · modelo de Zimmer 2025 y proporciones de la ficha técnica

×1,00

Cualquier ARIA (E o H)–
ARIA-E · edema vasogénico o efusión sulcal58 % del primer episodio en las 3 primeras dosis–

Leve< 5 cm, 1 zona–
Moderada5–10 cm o > 1 zona–
Grave> 10 cm, edema giral–
Sintomática –Grave clínicamente –
ARIA-H · microhemorragias y siderosisSecuencias T2* GRE o SWI–

Leve≤ 4 MH o 1 área–
Moderada5–9 MH o 2 áreas–
Grave≥ 10 MH o > 2 áreas–
Microhemorragiascota–
Siderosissegún pauta–
Aisladasin ARIA-E–
Junto con ARIA-E –Sintomática –Grave clínicamente –
Hemorragia cerebral > 1 cm (publicado, no individualizado)0,4 % · placebo 0,3 %

La raya sobre cada barra marca la media de la población indicada con la misma pauta. Gravedad, síntomas y ARIA-H aislada: proporciones de la ficha técnica. Siderosis: TRAILBLAZER-ALZ 6 según la pauta. Microhemorragias: entre ARIA-H menos siderosis y ARIA-H total, porque no hay cifra separada publicada.

De cada 100 pacientes como este

Riesgo pendiente de ARIA-E

–

Primer ARIA-E por infusión: el 58,3 % en las 3 primeras dosis, antes de la 4.ª (Zimmer 2025) y cerca del 90 % en 6 meses (TRAILBLAZER-ALZ 6). El reparto intermedio es aproximado.

Qué podría cambiar el riesgo

Asociaciones de un análisis post hoc. No está demostrado que bajar la presión arterial reduzca la ARIA.

Cómo pesa cada factor sobre las odds de ARIA-E

Escala logarítmica de ×0,33 a ×3, relativa al paciente típico del ensayo (0 microhemorragias, sin siderosis, 74–107 CL, PAM 93–106 mmHg). "Supuesto" marca una interpolación sin odds ratio publicado para ese nivel.

Referencias bibliográficas verificadas (PubMed y EMA) y hallazgos de ARIA13
  1. 1Ficha técnica de Kisunla® (donanemab). Agencia Europea de Medicamentos. Registro comunitarioFT
    Documento regulatorio

    Hallazgos sobre ARIA

    • Población indicada (no portadores y heterocigotos, n = 710): cualquier ARIA 33 % frente a 13,5 % con placebo.
    • ARIA-E 20,6 %: leve 6,2 %, moderada 12,7 %, grave 1,4 %; sintomática 5,6 %.
    • ARIA-H 27,6 %: leve 14,4 %, moderada 5,5 %, grave 7,6 %; sintomática 1,1 %; aislada 12,4 % frente a 11,5 %.
    • Hemorragia cerebral > 1 cm 0,4 % frente a 0,3 %; ARIA mortal 0,4 %. Recurrencia: 24,3 % ARIA-E y 35,9 % ARIA-H.
  2. 2Mintun MA, et al. Donanemab in early Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. doi:10.1056/NEJMoa2100708
    Ensayo aleatorizado fase 2 · TRAILBLAZER-ALZ · n = 257

    Hallazgos sobre ARIA

    Primera señal de seguridad: ARIA-E en el 26,7 % con donanemab frente al 0,8 % con placebo, mayoritariamente asintomático.
  3. 3Sims JR, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. doi:10.1001/jama.2023.13239
    Ensayo aleatorizado fase 3 · TRAILBLAZER-ALZ 2 · n = 1736

    Hallazgos sobre ARIA

    ARIA-E 24,0 % (52 sintomáticas) frente a 2,1 %; ARIA-H 31,4 % frente a 13,6 %. Tres muertes relacionadas con el tratamiento con donanemab. Ensayo pivotal de la indicación.
  4. 4Zimmer JA, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2025;82(5):461-469. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0065MODELO
    Análisis secundario de ensayos fase 2 y 3 + cohorte abierta · n = 3030

    Hallazgos sobre ARIA

    • ARIA-E 24,4 % (sintomática 5,8 %, grave 1,5 %) y ARIA-H 31,3 % frente a 1,9 % y 13,0 % con placebo; ARIA-H aislada 11,7–12,5 %; macrohemorragia 0,2–0,4 %.
    • Seis predictores de ARIA-E: alelos ε4 (OR 2,03 y 4,57), 2–4 microhemorragias (2,53), siderosis (2,18), PAM ≥ 107 (1,73), ≥ 108 CL (1,31) y antihipertensivos (0,58).
    • El 58,3 % del primer ARIA-E en las 3 primeras dosis (antes de la 4.ª infusión). ARIA similar con antitrombóticos.
  5. 5Wang H, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70062. doi:10.1002/alz.70062
    Ensayo aleatorizado fase 3b · TRAILBLAZER-ALZ 6 · n = 843

    Hallazgos sobre ARIA

    La titulación 350/700/1050 mg bajó el ARIA-E de 23,7 % a 13,7 % a 24 semanas (riesgo relativo 41 % menor) y de 24,2 % a 15,6 % a 52, con menor gravedad y la misma reducción de amiloide.
  6. 6Wang H, et al. The effect of modified donanemab titration on ARIA-E and amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(8):100266. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100266TB6
    Ensayo aleatorizado fase 3b · resultados a 76 semanas

    Hallazgos sobre ARIA

    • ARIA-E 15,6 % frente a 24,2 %; sintomática 2,8 % frente a 4,8 %; ningún ARIA-E grave en RM con la titulación.
    • ARIA-H 25,5 % frente a 27,5 %: microhemorragias sin diferencia, siderosis 9,0 % frente a 15,0 %; ARIA-E con ARIA-H 11,3 % frente a 16,4 %.
    • Macrohemorragia 0,9 % (2/212) frente a 0,5 % (1/208).
  7. 7Salloway S, et al. TRAILBLAZER-ALZ 4: a phase 3 trial comparing donanemab with aducanumab on amyloid plaque clearance. Alzheimers Dement. 2025;21(5):e70293. doi:10.1002/alz.70293
    Ensayo aleatorizado fase 3 abierto · n = 148

    Hallazgos sobre ARIA

    ARIA-E 23,9 % con donanemab. La profundidad y la rapidez del aclaramiento de placa no modificaron el riesgo de ARIA.
  8. 8Zimmer JA, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(2):100446. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100446
    Extensión a largo plazo de ensayo fase 3 · 3 años

    Hallazgos sobre ARIA

    Sin nuevas señales de seguridad respecto al perfil conocido.
  9. 9Jessen F, et al. Efficacy and safety of donanemab in the European eligible population: TRAILBLAZER-ALZ 2 post-hoc analyses. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(8):100605. doi:10.1016/j.tjpad.2026.100605
    Análisis post hoc de ensayo fase 3 · población elegible UE

    Hallazgos sobre ARIA

    ARIA-E 19,5 % (sintomática 4,9 %, grave 1,0 %); ARIA-H 26,4 % (sintomática 1,0 %, ninguna grave); aislada 12,5 % frente a 10,3 % con placebo. Sin muertes por ARIA; el 74,8 % de los ARIA-E fue asintomático.
  10. 10Brookfield N, et al. Donanemab for early symptomatic AD in the UK-indicated population. Neurodegener Dis Manag. 2026:1-11. doi:10.1080/17582024.2026.2723524
    Análisis post hoc agrupado · TRAILBLAZER-ALZ y ALZ 2

    Hallazgos sobre ARIA

    En no portadores y heterocigotos, ARIA-E 20,8 % frente a 1,6 % y ARIA-H 26,7 % frente a 11,6 %. Excluir homocigotos reduce el riesgo, pero no lo elimina.
  11. 11Ardayfio P, et al. Infusion-related reactions in donanemab-treated participants with early symptomatic Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (N Y). 2026;12(1):e70229. doi:10.1002/trc2.70229
    Análisis post hoc agrupado de 5 estudios · n = 2727

    Hallazgos sobre ARIA

    No analiza ARIA. Se usa para las reacciones a la perfusión: 8,3 %, el 77 % antes de la 4.ª dosis; la profilaxis en la reexposición no redujo el riesgo.
  12. 12Rabinovici GD, et al. Donanemab: appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(5):100150. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100150
    Recomendaciones de consenso (EE. UU.) · donanemab

    Hallazgos sobre ARIA

    APOE antes de tratar para informar del riesgo. Excluir > 4 microhemorragias, siderosis cortical o una contribución vascular mayor. RM antes de la 2.ª, 3.ª, 4.ª y 7.ª, de la 12.ª en alto riesgo y ante sospecha clínica.
  13. 13Sánchez-Valle R, et al. Appropriate use recommendations of the Spanish Society of Neurology's Behavioural Neurology and Dementia Study Group on anti-amyloid antibodies in the treatment of Alzheimer disease. Neurologia (Engl Ed). 2026. doi:10.1016/j.nrleng.2026.502075SEN
    Recomendaciones de consenso (SEN, 57 expertos) · lecanemab y donanemab

    Hallazgos sobre ARIA

    • No aporta cifras de riesgo propias. Añade exclusiones: > 2 lagunas o ictus de gran vaso, lesiones con riesgo hemorrágico, ictus, AIT o crisis en 12 meses, inmunosupresión activa, Down o mutación APP.
    • RM: 3 T preferible, mismo equipo y secuencias, T2-FLAIR + T2* GRE + DWI. Con síntomas, no infundir hasta descartar ARIA; DWI para diferenciarlo del ictus.
    • ARIA grave o sintomática: metilprednisolona 1 g IV × 5 días y pauta oral descendente. Profilaxis de reacciones a la perfusión de grado 1–2.

Búsqueda en PubMed: ensayos, análisis de ensayos y recomendaciones de donanemab, ficha técnica y la guía SEN 2026 (única fuente que agrupa lecanemab y donanemab; se usa solo para candidatura y manejo, no para el cálculo). Se excluyeron metaanálisis de varios anticuerpos, casos clínicos, series y estudios en animales.

Método del modelo y comprobación

ARIA-E

1. Tasa por genotipo en los ensayos controlados TRAILBLAZER-ALZ y ALZ 2: no portador 14,8 %, heterocigoto 24,1 %, homocigoto 41,7 %.

2. Esa odds se multiplica por los odds ratio ajustados de Zimmer 2025 en lo que se aparte del paciente típico.

3. Pauta UE: probabilidad × 0,645 (15,6 % frente a 24,2 % a 76 semanas en TRAILBLAZER-ALZ 6).

4. El intervalo sale de 1.500 simulaciones deterministas que varían la tasa base, cada odds ratio y el efecto de la titulación.

ARIA-H y subtipos

ARIA-H = ARIA-H aislada del genotipo + 0,74 × ARIA-E (108 de 146 ARIA-E con ARIA-H en la ficha técnica). Cualquier ARIA = ARIA-E + ARIA-H aislada.

Gravedad en RM: ARIA-E 44/90/10 de 144 y ARIA-H 102/39/54 de 195. Sintomática: 40/146 y 8/196. Grave clínicamente: 1,3 % y 0,3 % de la población. Todo de la ficha técnica, pauta del ensayo.

Siderosis = ARIA-H × 15,0/27,5 con la pauta del ensayo y × 9,0/25,5 con la pauta UE (TRAILBLAZER-ALZ 6). Microhemorragias como cota.

Qué no entra

  • Edad, estadio y criterios SEN. Deciden la candidatura, no cambian la estimación: el modelo final retuvo 6 de 42 variables.
  • APOE ε2 y ε3. Los estudios clasifican solo por número de alelos ε4.
  • Antitrombóticos. ARIA similar con y sin ellos.
  • Velocidad del aclaramiento. No modificó el riesgo (TRAILBLAZER-ALZ 4).

Límites

No está validado prospectivamente. Los odds ratio vienen de un análisis post hoc sin interacciones. Los niveles intermedios (1 microhemorragia, PAM 93–106, 74–107 CL) y los antihipertensivos se interpolan o se centran. Los ensayos excluyeron más de 4 microhemorragias y más de 1 foco de siderosis. Las proporciones de gravedad y síntomas vienen de la pauta del ensayo; con la pauta UE no hubo ningún ARIA-E grave en 212 pacientes, así que con ella son conservadoras.

Comprobación contra datos publicados

El primero, el tercero y el cuarto son independientes de la calibración. El segundo reutiliza el efecto de la titulación y solo comprueba coherencia.