ARIA-PredictDonanemab (Kisunla®)

Riesgo de cada subtipo de ARIA según ensayos de donanemab, ficha técnica UE y SEN 2026

Orientativo · no validado prospectivamente

Perfil del paciente

Basal

ε2/ε4 y ε3/ε4 son heterocigotos; ε2/ε2, ε2/ε3 y ε3/ε3, no portadores.

Otros criterios del perfilmarcar si se cumple

Neuroimagen basal

RM T2* GRE · PET

OR frente a < 74 CL. Sin dato se promedian los terciles del ensayo (media ≈ 104 CL).

Otros hallazgos en la RM basalmarcar si hay

Factores vasculares

PAM –
Estratos de PAM del modelo

< 93 mmHg referencia · 93–< 107 OR 1,39 · ≥ 107 OR 1,73. Asociación, no efecto causal demostrado.

Comorbilidad y fármacosmarcar si hay

Un antiagregante en monoterapia, incluida la aspirina, es compatible (SEN, AUR). Las tres últimas casillas no excluyen: avisan de que no hay datos y piden cautela y criterio clínico (SEN, FT 4.6).

Régimen de infusión

Los datos no se guardan ni salen de este dispositivo.

Riesgo de cada subtipo de ARIA

Orientativo, no validado prospectivamente · regresión de Zimmer 2025 calibrada a los ensayos y proporciones de la ficha técnica

×1,00

Cualquier ARIA (E o H)–
ARIA-E · edema vasogénico o efusión sulcal58 % del primer episodio en las 3 primeras dosis–

Leve< 5 cm, 1 zona–
Moderada5–10 cm o > 1 zona–
Grave> 10 cm, edema giral–
Sintomática –Grave clínicamente –
ARIA-H · microhemorragias y siderosisSecuencias T2* GRE o SWI–

Leve≤ 4 MH o 1 área–
Moderada5–9 MH o 2 áreas–
Grave≥ 10 MH o > 2 áreas–
Microhemorragiascota–
Siderosissegún pauta–
Aisladasin ARIA-E–
Junto con ARIA-E –Sintomática –Grave clínicamente –
Hemorragia cerebral > 1 cm (publicado, no individualizado)0,4 % · placebo 0,3 %

La raya sobre cada barra marca la media de la población indicada con la misma pauta. ARIA-H: modelo por genotipo, microhemorragias y siderosis basales (Zimmer 2025, eTabla 10). Gravedad y síntomas: proporciones de la ficha técnica. Siderosis: TRAILBLAZER-ALZ 6 según la pauta. Microhemorragias: entre ARIA-H menos siderosis y ARIA-H total, porque no hay cifra separada publicada.

De cada 100 pacientes como este

Riesgo pendiente de ARIA-E

–

Primer ARIA-E por infusión: el 58,3 % en las 3 primeras dosis, antes de la 4.ª (Zimmer 2025) y cerca del 90 % en 6 meses (TRAILBLAZER-ALZ 6). El reparto intermedio es aproximado.

Qué podría cambiar el riesgo

Asociaciones de un análisis post hoc. No está demostrado que bajar la presión arterial reduzca la ARIA.

Cómo pesa cada factor sobre las odds de ARIA-E

Odds ratio ajustados de Zimmer 2025 (figura 3), en escala logarítmica de ×0,33 a ×3, frente al perfil de referencia del modelo. «Sin dato» se promedia con la distribución del ensayo; su barra muestra el efecto medio aproximado. «Supuesto» marca una extrapolación sin dato publicado.

Referencias bibliográficas verificadas (PubMed y EMA) y hallazgos de ARIA17
  1. 1Ficha técnica de Kisunla® (donanemab). Agencia Europea de Medicamentos. Registro comunitarioFT
    Documento regulatorio

    Hallazgos sobre ARIA

    • Población indicada (no portadores y heterocigotos, n = 710): cualquier ARIA 33 % frente a 13,5 % con placebo.
    • ARIA-E 20,6 %: leve 6,2 %, moderada 12,7 %, grave 1,4 %; sintomática 5,6 %.
    • ARIA-H 27,6 %: leve 14,4 %, moderada 5,5 %, grave 7,6 %; sintomática 1,1 %; aislada 12,4 % frente a 11,5 %.
    • Hemorragia cerebral > 1 cm 0,4 % frente a 0,3 %; ARIA mortal 0,4 %. Recurrencia: 24,3 % ARIA-E y 35,9 % ARIA-H.
  2. 2Mintun MA, et al. Donanemab in early Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. doi:10.1056/NEJMoa2100708
    Ensayo aleatorizado fase 2 · TRAILBLAZER-ALZ · n = 257

    Hallazgos sobre ARIA

    Primera señal de seguridad: ARIA-E en el 26,7 % con donanemab frente al 0,8 % con placebo, mayoritariamente asintomático.
  3. 3Sims JR, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. doi:10.1001/jama.2023.13239
    Ensayo aleatorizado fase 3 · TRAILBLAZER-ALZ 2 · n = 1736

    Hallazgos sobre ARIA

    ARIA-E 24,0 % (52 sintomáticas) frente a 2,1 %; ARIA-H 31,4 % frente a 13,6 %. Tres muertes relacionadas con el tratamiento con donanemab. Ensayo pivotal de la indicación.
  4. 4Zimmer JA, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with donanemab in early symptomatic Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2025;82(5):461-469. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0065MODELO
    Análisis secundario de ensayos fase 2 y 3 + cohorte abierta · n = 3030

    Hallazgos sobre ARIA

    • ARIA-E 24,4 % (sintomática 5,8 %, grave 1,5 %) y ARIA-H 31,3 % frente a 1,9 % y 13,0 % con placebo; ARIA-H aislada 11,7–12,5 %; macrohemorragia 0,2–0,4 %.
    • Seis predictores de ARIA-E: alelos ε4 (OR 2,03 y 4,57), 2–4 microhemorragias (2,53), siderosis (2,18), PAM ≥ 107 (1,73), ≥ 108 CL (1,31) y antihipertensivos (0,58).
    • El 58,3 % del primer ARIA-E en las 3 primeras dosis (antes de la 4.ª infusión). ARIA similar con antitrombóticos.
    • Figura 3: OR de todas las categorías (1 microhemorragia 1,44; PAM 93–< 107 1,39; 74–< 108 CL 1,01), que el modelo usa sin interpolar.
    • Suplemento 2: ARIA-E y ARIA-H por microhemorragias y siderosis basales y genotipo (eTabla 10), recurrencia tras reexposición (eTablas 12–13), síntomas (eTabla 6) y pauta de corticoides (eTabla 7). La eTabla 14 (univariante) no se usa: sus IC no cuadran con sus p.
  5. 5Wang H, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21(4):e70062. doi:10.1002/alz.70062
    Ensayo aleatorizado fase 3b · TRAILBLAZER-ALZ 6 · n = 843

    Hallazgos sobre ARIA

    La titulación 350/700/1050 mg bajó el ARIA-E de 23,7 % a 13,7 % a 24 semanas (riesgo relativo 41 % menor) y de 24,2 % a 15,6 % a 52, con menor gravedad y la misma reducción de amiloide.
  6. 6Wang H, et al. The effect of modified donanemab titration on ARIA-E and amyloid reduction: 18-month results from TRAILBLAZER-ALZ 6. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(8):100266. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100266TB6
    Ensayo aleatorizado fase 3b · resultados a 76 semanas

    Hallazgos sobre ARIA

    • ARIA-E 15,6 % frente a 24,2 %; sintomática 2,8 % frente a 4,8 %; ningún ARIA-E grave en RM con la titulación.
    • ARIA-H 25,5 % frente a 27,5 %: microhemorragias sin diferencia, siderosis 9,0 % frente a 15,0 %; ARIA-E con ARIA-H 11,3 % frente a 16,4 %.
    • Macrohemorragia 0,9 % (2/212) frente a 0,5 % (1/207).
    • ARIA-E por genotipo con la pauta del ensayo: 15,3 %, 24,1 % y 57,1 %; con la pauta UE, 13,3 %, 15,7 % y 23,8 % (sin heterogeneidad del efecto, p = 0,46). Todos los primeros ARIA-E sintomáticos, en las primeras 24 semanas.
  7. 7Salloway S, et al. TRAILBLAZER-ALZ 4: a phase 3 trial comparing donanemab with aducanumab on amyloid plaque clearance. Alzheimers Dement. 2025;21(5):e70293. doi:10.1002/alz.70293
    Ensayo aleatorizado fase 3 abierto · n = 148

    Hallazgos sobre ARIA

    ARIA-E 23,9 % con donanemab. La profundidad y la rapidez del aclaramiento de placa no modificaron el riesgo de ARIA.
  8. 8Zimmer JA, et al. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(2):100446. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100446
    Extensión a largo plazo de ensayo fase 3 · 3 años

    Hallazgos sobre ARIA

    Sin nuevas señales de seguridad respecto al perfil conocido.
  9. 9Jessen F, et al. Efficacy and safety of donanemab in the European eligible population: TRAILBLAZER-ALZ 2 post-hoc analyses. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(8):100605. doi:10.1016/j.tjpad.2026.100605
    Análisis post hoc de ensayo fase 3 · población elegible UE

    Hallazgos sobre ARIA

    ARIA-E 19,5 % (sintomática 4,9 %, grave 1,0 %); ARIA-H 26,4 % (sintomática 1,0 %, ninguna grave); aislada 12,5 % frente a 10,3 % con placebo. Sin muertes por ARIA; el 74,8 % de los ARIA-E fue asintomático.
  10. 10Brookfield N, et al. Donanemab for early symptomatic AD in the UK-indicated population. Neurodegener Dis Manag. 2026:1-11. doi:10.1080/17582024.2026.2723524
    Análisis post hoc agrupado · TRAILBLAZER-ALZ y ALZ 2

    Hallazgos sobre ARIA

    En no portadores y heterocigotos, ARIA-E 20,8 % frente a 1,6 % y ARIA-H 26,7 % frente a 11,6 %. Excluir homocigotos reduce el riesgo, pero no lo elimina.
  11. 11Ardayfio P, et al. Infusion-related reactions in donanemab-treated participants with early symptomatic Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (N Y). 2026;12(1):e70229. doi:10.1002/trc2.70229
    Análisis post hoc agrupado de 5 estudios · n = 2727

    Hallazgos sobre ARIA

    No analiza ARIA. Se usa para las reacciones a la perfusión: 8,3 %, el 77 % antes de la 4.ª dosis; la profilaxis en la reexposición no redujo el riesgo.
  12. 12Rabinovici GD, et al. Donanemab: appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(5):100150. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100150
    Recomendaciones de consenso (EE. UU.) · donanemab

    Hallazgos sobre ARIA

    • APOE antes de tratar para informar del riesgo. Excluir > 4 microhemorragias, siderosis cortical, una contribución vascular mayor o crisis previas. RM antes de la 2.ª, 3.ª, 4.ª y 7.ª, de la 12.ª en alto riesgo y ante sospecha clínica.
    • No trombolisar sin una RM que excluya ARIA: la TC y la angio-TC pueden no verlo y el ARIA-E grave puede tener focos puntiformes de restricción. Trombectomía sin trombolítico en oclusión de gran vaso.
  13. 13Sánchez-Valle R, et al. Appropriate use recommendations of the Spanish Society of Neurology's Behavioural Neurology and Dementia Study Group on anti-amyloid antibodies in the treatment of Alzheimer disease. Neurologia (Engl Ed). 2026. doi:10.1016/j.nrleng.2026.502075SEN
    Recomendaciones de consenso (SEN, 57 expertos) · lecanemab y donanemab

    Hallazgos sobre ARIA

    • No aporta cifras de riesgo propias. Añade exclusiones: > 2 lagunas o ictus de gran vaso, lesiones con riesgo hemorrágico, ictus, AIT o crisis en 12 meses, inmunosupresión activa, Down o mutación APP.
    • RM: 3 T preferible, mismo equipo y secuencias, T2-FLAIR + T2* GRE + DWI. Con síntomas, no infundir hasta descartar ARIA; DWI para diferenciarlo del ictus.
    • ARIA grave o sintomática: metilprednisolona 1 g IV × 5 días y pauta oral descendente. Profilaxis de reacciones a la perfusión de grado 1–2.
  14. 14van Etten ES, et al. Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) in anti-amyloid therapies for Alzheimer's disease: an update from the Alzheimer's Association ARIA workgroup. Alzheimers Dement. 2026;22:e71361. doi:10.1002/alz.71361
    Revisión de grupo de trabajo (Alzheimer's Association) · varios anticuerpos

    Uso en la herramienta

    Solo manejo. ARIA grave: déficit focal que simula un ictus, encefalopatía, estupor, crisis, estado de mal o hipertensión maligna. La TC, la angio-TC y el software automático pueden confundir ARIA con isquemia. Evitar trombolíticos; trombectomía sin trombolítico en oclusión de gran vaso.
  15. 15Rech MA, Aggarwal NT, Hwang U. New frontier, new challenges—recognizing and managing adverse effects of antiamyloid therapies. JAMA Intern Med. 2025;185(8):1029-1031. doi:10.1001/jamainternmed.2025.2242
    Revisión clínica para urgencias

    Uso en la herramienta

    Solo manejo. RM a todo candidato a trombólisis y traslado si no la hay; trombolíticos en otras indicaciones solo si el beneficio supera el riesgo; suspender el antiamiloide durante una anticoagulación corta; alertas en la historia clínica.
  16. 16Schlemm E, et al. Risk of amyloid-related imaging abnormalities associated with anticoagulant therapy in patients with Alzheimer's disease treated with anti-amyloid monoclonal antibodies: a systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2025. doi:10.1136/jnnp-2025-337386
    Metaanálisis · lecanemab y donanemab · 286 anticoagulados de 3837

    Uso en la herramienta

    Solo manejo. ARIA-E 14,3 % frente a 18,1 % (RR 0,83; 0,63–1,11) y ARIA-H RR 0,86 (0,68–1,09) con y sin anticoagulación; con donanemab, 21 % y 28 %. Hemorragia > 1 cm 1,4 % frente a 0,23 %, todas las de anticoagulados con lecanemab. Observacional: no cambia la contraindicación de la ficha técnica.
  17. 17Xue WY, et al. Post-marketing safety signals and report-level ARIA-E stratification for lecanemab and donanemab: an integrated FAERS and WHO-VigiAccess pharmacovigilance study. Ther Adv Drug Saf. 2026;17:1-23. doi:10.1177/20420986261473013
    Farmacovigilancia · 1542 notificaciones de donanemab

    Uso en la herramienta

    Solo contexto: son notificaciones, no incidencias, y no sirven para calcular riesgos. Los desenlaces graves se concentran en las primeras 6–12 semanas. Su interacción con el peso no la confirmó el modelo multivariable de los ensayos.

Búsqueda en PubMed: ensayos, análisis de ensayos y recomendaciones de donanemab, ficha técnica y la guía SEN 2026. El cálculo usa solo datos de ensayos de donanemab; las fuentes que agrupan varios anticuerpos (SEN, 14, 16) se usan solo para candidatura y manejo. Revisados y no usados: Sharma 2026 (metaanálisis en red de 22 ensayos de varios anticuerpos; para donanemab repite los mismos ensayos) y Agosta 2026 (amiloide occipital y biomarcadores plasmáticos en 31 tratamientos; exploratorio). Se excluyeron casos clínicos, series y estudios en animales.

Método del modelo y comprobación

ARIA-E

1. Regresión logística de Zimmer 2025 (figura 3) con sus seis predictores y todas sus categorías: microhemorragias 1 (OR 1,44) y 2–4 (2,53), siderosis (2,18), PAM 93–< 107 (1,39) y ≥ 107 (1,73), 74–< 108 CL (1,01) y ≥ 108 CL (1,31) y antihipertensivos (0,58).

2. El término de cada genotipo se calibra para que la media sobre la población del ensayo (microhemorragias y siderosis de la eTabla 10, PAM y CL de sus terciles) reproduzca su tasa: 14,8 %, 24,1 % y 41,7 %. El OR del genotipo que resulta, , cae dentro del IC de los publicados (2,03 y 4,57).

3. Un dato que falta (CL, antihipertensivos o PA) se promedia con su distribución en el ensayo; para los antihipertensivos se supone un 50 %.

4. Pauta UE: × 0,644 (33/212 frente a 50/207 a 76 semanas en TRAILBLAZER-ALZ 6), sin diferencias entre genotipos (Q = 1,57; p = 0,46).

5. IC 95 %: 1.500 simulaciones deterministas que varían la tasa del genotipo, cada OR y la titulación, y recalibran en cada una.

ARIA-H y subtipos

ARIA-H total por genotipo, microhemorragias y siderosis: regresión logística ajustada a los 2021 tratados con genotipo conocido de la eTabla 10 (OR 1,66 con 1 microhemorragia, 4,55 con 2–4 y 3,66 con siderosis; desviación 11,8 con 11 gl), calibrada a 18,9 %, 31,0 % y 53,6 %.

ARIA-E con ARIA-H = 0,74 × ARIA-E (108 de 146, ficha técnica); el resto es ARIA-H aislada. PAM, CL y antihipertensivos actúan sobre la ARIA-H solo a través de la ARIA-E.

Pauta UE: ARIA-H × 0,925 (54/212 frente a 57/207); la aislada sube al bajar la ARIA-E, como en TRAILBLAZER-ALZ 6. Gravedad y síntomas: proporciones de la ficha técnica (pauta del ensayo). Siderosis = ARIA-H × 31/57 o × 19/54 según la pauta.

Qué no entra

  • Edad, estadio y criterios SEN. Deciden la candidatura, no cambian la estimación: el modelo final retuvo 6 de 42 variables.
  • Peso, sexo y biomarcadores plasmáticos. Asociados en análisis univariantes o en farmacovigilancia, pero no retenidos por el modelo multivariable.
  • APOE ε2 y ε3. Los estudios clasifican solo por número de alelos ε4.
  • Antitrombóticos. ARIA similar con y sin ellos.
  • Velocidad del aclaramiento. No modificó el riesgo (TRAILBLAZER-ALZ 4).

Límites

No está validado prospectivamente. Los OR vienen de un análisis post hoc sin interacciones y sin su matriz de covarianzas, así que el IC los trata como independientes. La distribución de PAM, CL y antihipertensivos en el ensayo se aproxima con sus terciles y un 50 % supuesto; en los análisis de sensibilidad el paciente típico cambia como mucho 1,5 puntos. Los ensayos excluyeron más de 4 microhemorragias y más de 1 foco de siderosis, y con siderosis basal solo hubo 50 tratados. Con la pauta UE no hubo ningún ARIA-E grave en 212 pacientes: las proporciones de gravedad y síntomas, tomadas de la pauta del ensayo, son conservadoras.

Comprobación contra datos publicados

Modelo = media de la población del ensayo para cada genotipo, mezclada con la proporción de genotipos de cada estudio; en la población elegible UE, sin siderosis basal. Solo la rama estándar de TRAILBLAZER-ALZ 6 es independiente: la pauta UE reutiliza el efecto de la titulación y la población elegible UE es un subgrupo de TRAILBLAZER-ALZ 2, que forma parte del ajuste. IC 95 % de Wilson.